CLEOPATRA研究已证实帕妥珠单抗可显著改善曲妥珠单抗＋多西他赛一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者无进展生存和总生存结局。不过，腹泻和皮疹是帕妥珠单抗的常见副作用。其他抗HER2药物研究表明，副作用可能是患者生存结局预后指标和药物获益预测标志。不过，帕妥珠单抗相关腹泻和皮疹对患者生存结局的预后作用和帕妥珠单抗获益的预测作用尚不明确。
年2月1日，欧洲癌症治疗研究组织《欧洲癌症杂志》将正式发表比利时布鲁塞尔自由大学朱尔博代研究院、葡萄牙里斯本大学、尚帕利莫基金会临床中心、弗朗西斯科任蒂尔肿瘤研究所、意大利热那亚大学、医院、德国科隆大学、加拿大蒙泰雷吉中心、医院、巴西圣保罗卡玛戈癌症中心的CLEOPATRA研究回顾分析报告，探讨了帕妥珠单抗相关腹泻或皮疹对HER2阳性晚期乳腺癌患者生存结局的预后作用和帕妥珠单抗获益的预测作用。
CLEOPATRA(NCT):APhaseIII,Randomized,Double-Blind,Placebo-ControlledClinicalTrialtoEvaluatetheEfficacyandSafetyofPertuzumab+Trastuzumab+Docetaxelvs.Placebo+Trastuzumab+DocetaxelinPreviouslyUntreatedHER2-PositiveMetastaticBreastCancer
为了减少生存时间偏倚或恒定时间偏倚，该多中心双盲安慰剂随机对照三期临床研究的回顾分析定义了2个分析队列：队列1包括开始治疗的全部患者，队列2包括多西他赛停药后的患者。研究终点为无进展生存和总生存，并且利用多因素比例风险回归模型，对年龄、美国东部肿瘤学协作组ECOG体力状态评分、激素受体状态、内脏转移、早期术前或术后抗HER2治疗等其他影响因素进行校正。
结果，患者共计例，队列1和队列2分别包括例和例患者。队列1患者分别发生皮疹例（34.9%）和腹泻例（60.5%）。
有、无皮疹相比，帕妥珠单抗组2个队列患者的无进展生存和总生存都显著较好：
队列1多因素分析
无进展生存（校正后风险比：0.71，95%置信区间：0.56～0.91，P=0.）
总生存（校正后风险比：0.66，95%置信区间：0.48～0.91，P=0.）
队列2多因素分析
无进展生存（校正后风险比：0.55，95%置信区间：0.38～0.81，P=0.）
总生存（校正后风险比：0.52，95%置信区间：0.30～0.89，P=0.）
有、无腹泻相比，帕妥珠单抗组仅队列2患者的无进展生存显著较好：
队列1多因素分析
无进展生存（校正后风险比：0.79，95%置信区间：0.61～1.01，P=0.）
总生存（校正后风险比：0.76，95%置信区间：0.55～1.06，P=0.）
队列2多因素分析
无进展生存（校正后风险比：0.65，95%置信区间：0.46～0.91，P=0.）
总生存（校正后风险比：0.66，95%置信区间：0.41～1.06，P=0.）
帕妥珠单抗组有皮疹、帕妥珠单抗组无皮疹、安慰剂组有皮疹、安慰剂组无皮疹相比，2个队列患者的无进展生存和总生存都相似。
帕妥珠单抗组有腹泻、帕妥珠单抗组无腹泻、安慰剂组有腹泻、安慰剂组无腹泻相比，2个队列患者的无进展生存和总生存都相似。
因此，该研究结果表明，对于帕妥珠单抗＋曲妥珠单抗＋多西他赛一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者，整个治疗期间只要出现皮疹都具有无进展生存和总生存结局预后作用，与多西他赛无关，而仅出现于多西他赛停药后的腹泻具有无进展生存结局预后作用。不过，皮疹和腹泻对于帕妥珠单抗的生存获益都无预测作用。
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EurJCancer.Feb1;:-.
Associationbetweenpertuzumab-associateddiarrhoeaandrashandsurvivalout